1) Thématique :

Rôle des lipides et de leurs produits d'oxydation (enzymatique ou non enzymatique) dans la signalisation et la communication cellulaires du système hémato-vasculaire (mononucléaires-endothélium-cellules musculaires lisses vasculaires) en tant que compartiment actif dans la pathogénie de l'athérome. Ces travaux se poursuivent avec deux objectifs complémentaires :

- évaluer l'action et le rôle des lipides,
des nutriments et micronutriments lipidiques et des anti-oxydants naturels (acides gras, vitamines liposolubles, composés phénoliques et polyphénoliques...)
dans les premiers stades du processus athérogénique.

- aborder, à propos des acides gras essentiels, trois questions négligées chez l'Homme :
(a) la biodisponibilité et la bioconversion des précurseurs des deux familles d'acides gras essentiels ;
(b) les conditions de préservation in vivo des structures natives de ces chaînes polyinsaturées hautement oxydables ;
(c) les effets de certains nutriments précités sur les paramètres de l'athérogénèse
et sur la cholestérogénèse.

- Certains des axes précédents font l'objet de collaborations étroites avec le Laboratoire de Nutrition Humaine (Pr L. Monnier).

 

2) Approches méthodologiques :

Deux approches complémentaires sont utilisées :
(a) des études sur cultures cellulaires, primocultures ) partir de prélèvements (études ex vivo) et lignées cellulaires, y compris des lignées exprimant la luciférasecomme ensyme "reporter" de l'expression génétique ;
(b) des études in vivo chez l'homme : interventions nutritionnelles et études métaboliques à l'aide de molécules marquées par les isotopes stables.

 

3)Techniques pratiquées :

- HPLC avec détection : UV, diffusion de lumière (DDL), électrochimique, électrochimique multiélectrodes ;

- Chromatographie gazeuse et chromatographie gazeuse couplée à la spectrométrie de masse (GC-MS) ;

- Chimiluminescence et bioluminescence (ensymes " reporter ") ;

- Ultracentrifugation (lipoprotéines) ;

- Cultures cellulaires ;

- Extraction d'ARN, ADN, PCR ;

- Techniques radioenzymatiques.

 

4) Intégration dans le contexte loco-régional,
collaborations et moyens .
Le projet du LBBL s'intègre dans le programme du CRNH-Méditerranée (Centre de Recherche en Nutrition Humaine) associant les régions L-R et PACA (en cours d'habilitation par le Ministère). Le LBBL dispose en plus de ses moyens propres situés à l'IURC, des moyens analytiques du Laboratoire de Biochimie A de l'Institut de Biologie,des spectrométres de masse (GC-MS) du Laboratoire de Biochimie Hospitalière, de la structure d'hébergement et d'expérimentation sur volontaires
du CHU (ADET) ainsi que des relations privilégiées avec les services Cliniques engagés dans le CRNH-Méditerranée et en particulier le Service des Maladies Métaboliques (Pr. L. Monnier).